胰腺癌迫切需要新的、更好的治疗方法。现在使用的药物药效很强，但往往会导致严重的副作用，因此不可能增加更多的化疗。FOLFIRINOX是胰腺癌的一线治疗药物，但只有大约三分之一的患者在这种治疗后肿瘤缩小。即便如此，这种反应也只能持续6到7个月。副作用很常见，包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、脱发、血细胞减少和食欲不振。
在这里，Grierson及其同事研究了对5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(FIRINOX)组合的耐药机制，并确定了一个涉及MAPK活化蛋白激酶2(MK2)和热休克蛋白27(Hsp27)的关键通路。研究人员发现一种名为MK2的分子在允许胰腺肿瘤细胞在化疗中存活方面至关重要。这种分子在胰腺癌细胞中高度活跃，它打开有利于存活和减少细胞死亡的信号通路。由于ATI-是一种MK2抑制剂，因此是一种很有吸引力的抗肿瘤药物。
与单纯化疗相比，ATI-联合化疗可使肿瘤缩小约一半。接受联合治疗的小鼠存活时间也更长，在开始治疗后平均存活41天，而单独接受化疗的小鼠平均存活28天。
在PDAC小鼠模型中，MK2抑制剂ATI-减少了PDAC的发展和进展。当与FIRINOX结合使用时，ATI-消除了大多数PDAC病灶并显着延长了小鼠的存活时间，而不会引起额外的毒性。最后发现肿瘤中磷酸化MK2的高表达与PDAC患者较差的存活率相关。
研究将MK2鉴定为基因毒性应激诱导的促生存途径激活的介质，并为将MK2抑制剂与基于FIRINOX的化疗联合治疗PDAC提供了临床前支持。
ScienceTranslationalMedicine
DOI:10./scitranslmed.abb
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