上海交通大医院肿瘤科近日在《CANCERIMMUNOLOGYIMMUNOTHERAPY》杂志上报道了一例超长生存转移性胰腺癌患者,题名为“IdentificationofKRASG12Vassociatedclonalneoantigensandimmunemicroenvironmentinlong-termsurvivalofpancreaticadenocarcinoma”。患者自年手术,年确诊复发,迄今带瘤生存超过13年,是文献报道存活时间最长的晚期胰腺癌患者之一。患者在13年内历经6次切除性手术和多次复发转移,每次都是患者与命运的斗争及对临床决策极大的考验,截止目前患者依然健在并保持疾病稳定,这是精准医学背景下临床创造的奇迹。
胰腺导管腺癌(PDAC)作为癌王之王,是预后极差的恶性肿瘤,即便是接受了根治性胰腺切除的患者中位OS也仅约20个月。虽然有少数PDAC患者能达到5年甚至10年以上的生存获益,但难以用已知的预后相关的临床病理特征充分解释。目前,对这类胰腺癌长生存患者的分子特征仍知之甚少。
在此次报道中,上海交通大医院肿瘤科张俊主任团队与臻和科技合作,通过对患者原发灶和不同时间点的转移灶共7个组织样本的基因组特征与免疫表型进行深入分析,发现KRASG12V相关突变在原发灶和不同时空转移灶中持续表达,并且不同病灶中肿瘤相关克隆新抗原的突变频率与患者原发灶和转移灶术后无进展生存期存在相关性。进一步对比较短生存期胰腺癌患者肿瘤微环境发现超长生存期患者肿瘤微环境中CD68阳性巨噬细胞比例较高。而且公共数据库分析进一步证实KRASG12V突变患者预后相对较好。
KRAS不同突变位点表达及调控功能不尽相同,在超长生存期胰腺癌中KRASG12V突变表达多维度研究尚属首次,本项研究探索发现KRASG12V及其相关肿瘤克隆新抗原在原发灶和不同时空转移灶中持续表达存在,为进一步探索KRASG12V调控胰腺癌作用机制奠定基础。
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