据药物研发商TymeTechnologies公司发布公告称，FDA授予口服在研改良型专利酪氨酸衍生物SM-88（racmetyrosine）孤儿药称号，用于治疗胰腺癌患者。
"SM-88获得孤儿药指定是我们基于癌症代谢的化合物创新管线中出现的又一个重要里程碑，"Tyme公司董事长兼首席执行官SteveHoffman在一份新闻稿中表示。"我们对我们在临床上取得的进展感到高兴，SM-88目前已进入多个晚期临床试验，有可能在为美国境内每年多名被诊断为胰腺癌的患者建立新的治疗模式。"
SM-88是什么SM-88由一种酪氨酸衍生物（D，L-α-甲基罗氨酸）、一种mTOR抑制剂（西罗莫司）、一种CYP3a4诱导剂（苯妥英）和一种氧化应激催化剂（甲氧沙林）组成。该研究药物被认为具有作为多种癌症抗癌剂的潜力，通过破坏癌细胞的代谢，提高信号传导活性，激活细胞凋亡。
TYME-88-Panc研究年世界胃肠癌大会期间公布了2期TYME-88-Panc研究（NCT）的最新结果，显示SM-88治疗可使晚期胰腺癌患者的中位总生存期（OS）达到6.4个月。
此外，在现有影像学条件下，稳定疾病（SD）或更好的RECIST临床获益率（CBR）为44%。在至少达到SD的患者中观察到死亡风险降低了92%（HR，0.08；P=.02）。此外，CBR被证明是持久的，大多数接受SM-88的患者在7个月或更长时间内继续达到SD或更好。
在多中心、开放标签、2部分的试验中，SM-88在有放射学进展性疾病、接受过1个或更多既往治疗、ECOG表现状态为0-2的胰腺导管腺癌患者中进行了研究。在试验中，患者随机接受每日mg或每日mg的SM-88。所有参与者每日给予10mg的甲氧沙林，每日50mg的苯妥英，每日0.5mg的西罗莫司。
在试验的第1部分，研究者着手确定SM-88的最佳剂量，并了解是否可以观察到早期的临床获益，以支持该药物的额外开发。为此，之前的数据显示，截至年12月31日，28名可评估患者中的大多数，或67.8%仍存活，即治疗开始后的中位随访4.3个月。
更新的数据包括49名接受过重度治疗的放射学进展和转移性疾病患者，这些患者具有显著的疾病相关致残率。据悉，意向治疗（ITT）人群（n=49）和疗效评价人群（n=38）的基线特征具有可比性。研究参与者的中位年龄为66.5岁，超过80%的患者之前接受过2个或更多的线治疗。
据报道，疗效可评价人群的中位OS为6.4个月，而ITT人群中Kaplan-Meier得出的初步中位OS为3.6个月。
会议期间还公布了亚组分析数据。结果显示，与预后不加相关因素的筛查标准包括之前接受过2线以上治疗的患者、年龄大于75岁的患者、白蛋白低于3.5g/dl的患者。值得注意的是，没有这些不良预后因素的患者有更强的生存趋势（HR，0.36；95%CI，0.1-1.3；P=.12）。
观察发现，使用该研究性药物经历了生存结果改善的亚组包括女性（HR，0.21；95%CI，0.06-0.73；P=.01），以及接受1或2种先前治疗的患者相比先前有3种或更多治疗的患者（HR，0.56；95%CI，0.21-1.5；P=.26）。基线循环肿瘤细胞（CTCs）为每4ml少于50个细胞的患者也显示出OS改善的趋势（HR，0.26；95%CI，0.06-1.2；P=.08）。
其他结果显示，CTC的中位数减少了63%，56.3%的CRC减少的患者OS大于天，而CTC增加的患者OS为37.5%。24名CTC减少80%或更多的患者趋向于改善OS（HR，0.4；95%CI，0.11-1.5；P=1.8），而≤50个细胞/4mL的患者也表现出有利的OS结果（HR，0.64；95%CI，0.2-2.1；P=.45）。此外，生存期最长的+、+或+天的患者，CTCs减少大于80%，且小于50个细胞/4mL。
安全性在安全性方面，在ITT组中，4%的人观察到被认为可能与SM-88有关的严重不良反应（SAE）；这些毒性包括腹痛、关节痛和低血压。一名经历过SAE的参与者继续接受治疗。ITT组有94%的患者发生了全级AEs；其中17%可能与研究药物有关的AEs，12%的事件为3/4级。
其他在年AACR虚拟年会期间，SM-88还在2项异种移植研究中展示了抗肿瘤活性。该药似乎广泛影响了几种癌症的肿瘤微环境的免疫动态。
该药还在PrecisionPromise适应性随机2/3期注册意向试验(NCT)中作为胰腺癌患者的二线单药治疗，以及在2期HopES肉瘤试验(NCT)中作为既往治疗过的转移性尤文肉瘤患者的维持性单药治疗和临床晚期肉瘤患者的挽救性单药治疗进行研究。
参考文献TYMEannouncesorphandrugdesignationforSM-88aspotentialtreatmentforpatiwntswithpancreaticcancer.Newsrelease.TYMETechnologies,Inc.August3,.AccessedAugust3,.