肝胆疾病是犬和猫发病和死亡的一个重要原因，主要有两个原因会给诊断带来挑战。首先，患者信号不同，因为肝病和功能障碍可能发生在任何年龄、性别或品种的猫和犬身上(见案例研究)。尽管如此，患者的信号有时可以给出重要的线索，因为某些品种有疾病的易感性；例如，拉布拉多猎犬容易患上与铜相关的慢性肝炎。其次，血清肝酶活性升高在小动物临床中很常见，但不是原发性肝病的特异性。然而，在慢性肝炎等肝病的早期，患者可能没有或只有轻微的、非特异性的临床症状，如间歇性厌食或嗜睡。在这些患者中，肝酶活性升高可能是问题的第一个指标。更多的肝脏特异性临床症状，如黄疸、腹水、水肿、多尿/多饮和肝性脑病，往往出现在病程晚期，此时往往为时已晚，无法阻止病情的发展。因此，肝病的早期诊断通常依赖于血清生化检测，这可能会促使进一步的诊断，包括肝功能检测。
案例研究Case1症状与主诉
一只3个月大的雌性未绝育爱尔兰猎狼犬表现为发育不良，间歇性嗜睡和定向障碍。
诊断测试结果
进行血清生化检查，结果见表A。空腹血氨浓度为mcg/dL（正常范围，0-50mcg/dL）。餐前和餐后（2小时）SBA分别为40mcmol/L（正常，0–8mcmol/L）和mcmol/L（正常，0–30mcmol/L）。
解释
低白蛋白血症、BUN降低和低胆固醇血症的组合表明肝脏合成能力降低。ALT和AST活性在正常范围内，不太可能造成肝细胞损伤；ALP活性只是轻度升高，可能是因为犬正在生长发育。
血氨浓度和SBA结果提示门脉分流和/或肝功能不全。
考虑到患者的信号、临床表现和实验室异常，可能是先天性门脉分流，需要进行影像学检查（超声和/或CT）。
Case2症状与主诉
一只8岁雄性已去势拉布拉多寻回犬近3个月出现食欲减退和体重减轻的病史。
进行血清生化检查，结果见表B。空腹氨浓度15mcg/dL（正常范围，0-50mcg/dL）。餐前和餐后（2小时）胆汁酸分别为2.9mcmol/L（正常，0–8mcmol/L）和14.5mcmol/L（正常，0–30mcmol/L）。
解释
ALT活性为参考区间上限的2.4倍，而ALP活性仅为参考区间上限的1.3倍。这与增加的血清AST活性一起与肝细胞损伤模式一致。
氨浓度和SBA结果排除门脉分流，不支持严重肝功能障碍的存在。但是，不排除肝胆疾病，需要进一步检查。
下一步应该做腹部超声检查。如果ALT持续升高，且没有证据支持存在肝外疾病，应进行肝活检。
肝脏具有多种代谢功能（框1）。由于这些不同的代谢作用，肝功能障碍与多种后遗症和临床病理异常有关。
肝脏的独特之处是，它的大部分血液供应(75%)来自门静脉系统，而门静脉系统引流腹部器官，如胃肠道、脾脏和胰腺。这意味着胰腺和胃肠道的疾病可以继发影响肝脏。肝脏也代谢和/或排泄各种可能引起继发性肝损伤的外源性物质(如药物和毒素)。
肝酶血清肝酶是原发性肝胆疾病的敏感标志物，但不一定是特异性标志物。它们不是肝功能的直接标志物。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)是肝细胞损伤的标志物，而碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)是胆汁淤积的标志物。每种酶都可以提供有关是否存在肝病的信息，并且可能为最可能的鉴别诊断提供线索。
丙氨酸氨基转移酶ALT是一种主要存在于肝细胞中的细胞质酶。然而，它也存在于其他细胞中，如骨骼肌、肾细胞和红细胞，但含量较少。当肝细胞坏死或细胞膜通透性增加时，ALT被释放到循环中，因此是肝细胞损伤的敏感标志物。ALT是肝酶中最具肝脏特异性的酶，但偶尔严重的肌肉损伤或离体溶血可能会增加ALT活性。同时评估肌酸激酶活性可能有助于区分肌肉疾病和肝脏疾病，因为预计肌酸激酶活性会随着肌肉损伤而增加。患有继发影响肝脏的肝外疾病（例如，猫甲状腺功能亢进症）的患者的ALT活性也可能增加。据报道，ALT的半衰期在犬中约为60小时，在猫中约为3.5小时。这些相对较短的半衰期在监测急性肝损伤后的恢复时很有用。可能导致ALT活性增加的条件包括表1中列出的条件。
天冬氨酸氨基转移酶AST是一种在肝细胞和其他细胞中发现的细胞质和线粒体酶。对肝脏的可逆或不可逆损伤导致细胞质AST释放；然而，只有对细胞造成不可逆的损伤才会导致线粒体AST的释放。这两种AST来源无法通过在常规生化上测量血清AST活性来区分。
AST活性的增加通常与ALT相同。然而，AST对肝损伤的特异性不如ALT，因为AST活性的增加也可能是由于心脏或骨骼肌损伤或体外溶血。AST的半衰期在犬身上为22小时，在猫身上为80分钟。急性肝损伤患者AST半衰期较ALT短意味着AST活性在ALT前降低并恢复正常。可能导致AST活性增加的情况包括表1中列出的情况。
碱性磷酸酶ALP是一种存在于肝细胞中的酶，分布在胆管上。在肝内或肝外胆汁淤积时释放到循环中。该酶对犬肝胆疾病敏感（80%），但由于骨和糖皮质激素诱导的同功酶对血清ALP活性的可能贡献，其特异性较低（51%）。在幼年生长的动物中，由于骨同工酶的作用，ALP活性通常会增加，71%的1岁以下的犬的ALP活性U/L。骨髓炎或骨肉瘤患者的骨碱性磷酸酶也可能升高。由于糖皮质激素诱导的同功酶，患肾上腺皮质功能亢进症的犬和接受糖皮质激素治疗的犬的ALP活性增加。可能导致ALP活性增加的条件包括表1所列的条件。
据报道，在胆汁淤积、类固醇肝病、慢性肝炎和肝坏死等情况下，ALP的活性最高。这种组织特异性的缺乏会使ALP活性的增加难以解释。ALP的半衰期在犬中约为70小时，在猫中约为6小时。在缺乏糖皮质激素诱导的同工酶且半衰期较短的猫中，血清ALP活性的增加对肝胆疾病的特异性高于犬，并且通常具有临床相关性。
γ-谷氨酰转移酶GGT与形成胆小管和胆管的肝细胞以及门脉周围肝细胞的细胞膜有关。
它是肝内(如猫肝脂肪沉积症)或肝外(如胆管梗阻)胆汁淤积的标志。
在犬中，与ALP相比，它对肝胆疾病有较高的特异性(87%)和较低的敏感性(50%)。总体而言，GGT是比ALP更敏感的猫科肝胆疾病标志物。然而，在患有猫科动物肝脏脂肪沉积症的猫中，GGT通常只有轻微的升高。目前还没有确定GGT半衰期的明确研究是在猫或犬身上进行的。然而，在犬的肝损伤后，血清GGT和ALP活性以相似的速度下降，这表明它们有相似的半衰期。
解读肝酶升高肝细胞损伤酶活性增加的程度可能有助于将疾病的严重程度分级如下：
轻度：活性增加2～3倍
中度：活性增加5～10倍
显著：高值10倍
然而，这种增加并不总是与疾病的严重程度相关。这在门脉分流的犬猫以及终末期慢性肝炎（肝细胞被纤维组织替代）的犬中是正确的。因此，肝酶升高的程度应谨慎解释。
由于肝脏具有较大的再生能力，肝酶升高的程度也不能作为判断预后的指标。例如，一只患有急性肝损伤的犬的血清ALT活性可能会严重增加，。肝酶活性的纵向监测有助于确定慢性化和监测疾病进展和/或治疗反应。
在评估肝酶时，重要的是要确定存在哪种类型的升高模式(即肝细胞损伤与胆汁淤积)。ALT和AST活性升高相对较大表明肝细胞受损，而ALP和GGT活性升高较大则表明胆汁淤积，可能是肝内胆汁淤积或肝外胆汁淤积。建立模式可能有助于缩小鉴别诊断范围。然而，一些肝病可以表现为混合型(如胆管炎、苯巴比妥肝病)。
肝功能检测常规生化检测可以让临床医生对许多肝功能有更深入的了解。方框2列出了常见的生化测试异常结果，这些结果可能与肝脏相关，并对这些测试结果需要考虑的重要鉴别诊断。然而，由于肝脏的功能储备能力，这些测试对肝功能不全不敏感。异常结果也可能是由其他情况引起的，因此也缺乏特异性。
重要的是，临床医生不仅要寻找标记为在各自参考区间之外的分析物，而且还要查看它们的实际值。例如，血清白蛋白、胆固醇和血尿素氮(BUN)浓度接近参考区间下限提示肝功能不全或门脉分流。随着时间的推移，监控这些值的趋势也可以提供信息。
由于生化测试的敏感性和特异性有限，确诊或疑似肝病的患者有时需要额外的肝功能测试才能更好地描述他们的疾病。
血清胆汁酸血清胆汁酸(SBA)总浓度的测定有助于门脉分流患者的诊断和肝功能的评估。SBA测量的潜在适应症包括：
怀疑门脉分流（如癫痫发作、其他脑病症状）
肝酶活性持续升高，尤其是ALT
犬严重低蛋白血症(2.0g/dL)
不明原因的尿酸铵尿石症
不能明确诊断/排除溶血的高胆红素血症(罕见)
在健康患者中，SBA是由胆固醇合成的。
犬的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，然后储存在胆囊中，而猫的胆汁酸几乎完全与牛磺酸结合。餐后，胆囊因分泌胆囊收缩素而收缩，从而将胆汁排入十二指肠。胆汁酸被回肠吸收。它们通过门脉循环被运送到肝脏，在那里它们随后被重新吸收。正常情况下，这一过程的效率约为95%至98%。
没有胆囊的犬和有回肠疾病或接受回肠切除的患者胆汁酸的肠-肝再循环受到阻碍，导致SBA浓度下降。其他可能导致SBA浓度下降的情况包括胃肠吸收不良和胃动力下降。总SBA浓度升高的原因列在方框2中。引起肝内胆汁淤积(脂肪沉积症、糖尿病、淋巴瘤、组织胞浆菌病、肝硬化)或肝外胆汁淤积(胆管炎、胆管癌、肝吸虫、胆石症、胰腺炎)的疾病可导致胆汁酸排泄减少，尽管功能性肝质量没有下降。在高胆红素血症患者中，一旦排除溶血，就不需要测量SBA，因为他们的浓度会可预见地升高。
与血氨相比，SBA易于测量，不需要特殊的样品处理。通常进行餐前和餐后2小时的SBA测量，以提高该测试的灵敏度(方框3)。虽然SBA测量可以说是对犬和猫的肝功能和门脉分流的最好测试，但浓度升高并不是任何一种肝胆疾病的特异性。因此，这项检查有助于评估肝胆疾病的可能性，但不能确定潜在的肝病。此外，这项检测并不能提供对肝功能的真正定量评估。由于肝脏储备能力的原因，SBA浓度正常的犬有可能患有肝胆疾病；因此，这项检测不应用于筛查肝胆疾病患者。然而，SBA测量门脉分流(先天性和获得性)的灵敏度很高，在一项研究中，有报道称先天性门脉分流的犬和猫的SBA分别为93%和%。
氨门脉分流、严重肝功能不全或尿素循环酶缺乏可导致血氨浓度升高(方框4)。血氨测定的潜在适应症包括：
怀疑门脉分流（如癫痫发作、其他脑病症状）
怀疑尿素循环酶缺乏症（例如，患有猫肝脂质沉积症的猫）
不明原因的尿酸铵尿石症
氨主要是由肠道细胞分解谷氨酰胺和细菌降解大肠中的尿素和蛋白质而产生的。因此，来自内脏循环的血液富含氨气。肝脏通过两条途径解毒：(1)尿素循环，将氨转化为尿素；(2)肝细胞在合成谷氨酰胺过程中消耗氨。在门脉分流或严重肝功能障碍的动物中，肝脏无法合成足够的谷氨酰胺或尿素，导致高氨血症。因为氨可以自由通过膜，包括血脑屏障，所以高氨血症会导致肝性脑病的临床症状的发展。
空腹血氨氨检测需要肝素化的试管、冰上转移样本和紧急分离血浆，理想的情况是在样本采集后30分钟内进行。血氨升高是先天性和获得性门脉分流的敏感指标，报道的灵敏度为83%到98%。但是，在没有门脉分流的情况下，氨不是肝病的敏感检测。
氨耐量试验当给正常犬口服或直肠注射氨时，肝脏应能有效地从门静脉循环中提取氨。然而，门脉分流或肝功能质量下降的犬不能提取额外的氨，导致血氨浓度过高。
这项检测的主要适应症是常规实验室检测不支持的肝功能不全。对于基线氨升高的犬来说，这项测试是不必要的，除了对这些患者造成肝性脑病的风险之外。口服氨的缺点包括：
吸收依赖于胃排空
可能会发生呕吐
这对病人来说是有压力的
氯化铵的味道很难闻
直肠氨耐量试验避免了这些问题(方框5)。然而，我们不会常规地在犬或猫身上进行这两种测试。
餐后静脉氨耐量试验餐后氨耐量试验包括类似于口服或直肠氨耐量试验的程序，不同之处在于消化的食物提供了氨的挑战，并且避免了口服给药的缺点。给患者喂食含有约30%蛋白质的商业饮食以提供33kcal/kg，并在喂食后6小时收集血样。据报道，该试验检测门脉分流的灵敏度为91%，但在没有门脉分流的情况下，检测肝功能不全的灵敏度不高。
蛋白C蛋白C是一种由肝脏产生的抗凝蛋白。蛋白C的测定提供了有关肝功能和灌注的信息。在一项研究中，18只患有先天性和获得性门脉分流、肝功能衰竭和慢性肝炎的犬的蛋白C水平降低，这将它们与患有微血管发育不良(门静脉发育不良)的犬和那些没有肝胆疾病的犬区分开来。以70%活性为界值，蛋白C可以区分先天性门脉分流犬和微血管发育不良犬，其敏感性为93%，特异性为88%。
总结肝酶活性升高是小动物临床中常见的结果，可提示肝病的类型，包括肝细胞损伤、胆汁淤积或两者兼而有之。肝酶，尤其是碱性磷酸酶，并不是原发性肝病所特有的。要评估它们的临床意义，必须综合考虑病史、临床体征、体格检查、诊断成像和其他肝功能检查结果。低胆固醇血症或低蛋白血症等变化可能提示肝功能障碍。测量SBA或氨浓度可以更准确地评估肝功能，但重要的是要意识到，肝功能检测结果正常的患者仍可能有肝病。虽然这些实验室检查在诊断犬和猫的肝病中起着重要作用，但确诊通常需要结合诊断成像和肝组织的细胞学或组织学评估。
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