讲者：医院肿瘤内科白春梅
编辑：致远
导读
随着近年来对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）分子通路研究的越来越透彻，其治疗靶点也越来越清晰，治疗药物也越来越多。在近期刚刚结束的北京胃肠肿瘤精准医疗国际高峰论坛暨CGOG年会上，医院白春梅教授对今年该领域的进展和新药做了全面的介绍。
一
研究进展
1、依维莫司：RADIANT-4研究
首先是最近欧洲癌症大会（ECC）公布的RADIANT-4研究，即依维莫司治疗晚期、进展性非功能性肺或胃肠道神经内分泌瘤的疗效和安全性：一项安慰剂对照、双盲、多中心3期研究。研究入组了高分化（G1/G2）晚期进展性非功能性肺或胃肠道NET患者（n=），无活动性或任何类癌综合征病史，病理确诊的晚期疾病，入组前6个月内有放射学确认的疾病进展。按照2:1比例将患者随机分为依维莫司组（10mg/d，n=）和安慰剂组。主要终点为PFS，次要关键终点为OS。
其结果显示，高分化晚期进展性非功能性肺或胃肠道NET患者使用依维莫司可明显延长无进展生存（PFS）期（中位PFS：11个月对3.9个月），局部放射学审查进一步证实显著PFS获益；PFS改善在大多数预定义亚组中一致；疾病进展或死亡风险降低52%[风险比(HR)0.48；P0.）]。在总生存（OS）方面，依维莫司组也显示有延长趋势，但目前仅是中期分析数据，下一次的OS分析数据有望在年公布。安全性特征与依维莫司已知安全性特征一致。
2、靶向药联合治疗：CALGB研究
CALGB研究是一项随机II期研究，在局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤患者中比较评估依维莫司与依维莫司+贝伐珠单抗的效果。患者按照1:1随机分配接受依维莫司（10mgpoqd）或依维莫司（10mgpoqd）联合贝伐珠单抗（10mg/kgIVq2wks）给药。这两组患者同期接受标准剂量奥曲肽。主要终点是PFS。次要终点包括总生存期（OS），缓解率（RR）和安全性。
其结果显示，与单独的依维莫司治疗（12%）相比较，依维莫司联合贝伐珠单抗有显著较高的RR（31%）（P=0.）；中位PFS：16.7个月vs.14个月，无显著差异；中位OS：36.7个月vs35个月。但接受依维莫司联合贝伐珠单抗的患者安全性不如单药治疗好，前者不良反应包括腹泻、低钠血症、低磷血症，尤其是蛋白尿和高血压（P＜0.）。
总之，与依维莫司相比较，依维莫司+贝伐珠单抗的治疗并未延长患者的PFS和OS，但会带来有优势的PFS和RR，同时联合治疗会伴有较多的不良事件。因此，依维莫司+贝伐珠单抗联合方案在局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤患者中需要进一步的研究。
3、其他两药联合方案的对比：SWOGS研究
SWOGS研究对比了奥曲肽联合贝伐珠单抗与奥曲肽联合重组干扰素α-2b治疗类癌的效果，入组胃肠道神经内分泌瘤患者。结果显示，两组PFS无显著差异，奥曲肽联合贝伐珠单抗的RR较高（12%vs.4%，P=0.）以及较长的至治疗失败时间（P=0.，差异可能来自于安全性和患者耐受性）；在安全性方面，贝伐珠单抗联合组主要是高血压和蛋白尿，干扰素联合组主要是乏力等。
由此可见，上述两项研究探讨的两药联合治疗方案结果均为阴性，这种治疗方案还需进一步的探讨。
二
新药
1、帕唑帕尼
该药是作为甲状腺癌靶向药物的首选。在一项多中心2期临床研究中，入组了44例NET患者。结果显示，帕唑帕尼在既往使用过多靶点抑制剂、mTOR抑制剂或两者均用过的患者的晚期NET治疗中显示出疗效；但帕唑帕尼的毒副反应——总体乏力的发生率达80.1%，因此该药的安全性值得吉林白癜风医院治疗白癜风哪里效果最好