组织损伤时释放出组织因子，是唯一不存在于血浆的凝血因子，又称凝血因子III、凝血酶原酶，为跨膜糖蛋白，在正常生理状态下主要屏蔽于血管内皮细胞内。癌细胞病理性表达组织因子，可以促进肿瘤引发的血栓形成和癌症转移。既往研究发现浸润性三阴性乳腺癌和胰腺腺癌的组织因子异常表达率高，而这两种恶性肿瘤最致命的类型迫切需要有效治疗。
年8月29日，美国《肿瘤标靶》正式发表复旦大学药学院、中国科学院上海药物研究所的研究报告，发现中国新型抗体药物对组织因子病理性表达的三阴性乳腺癌和胰腺腺癌有效。
三阴性乳腺癌的组织因子表达，多伴波形蛋白、基底型角蛋白（KRT）5/14、陷窝蛋白-1高表达以及管腔型生物标志（KRT8、KRT18、ERBB3、ESR1）低表达。
该研究发现一种新型特异性抗组织因子单克隆抗体（SC1）对组织因子细胞外结构区、组织因子阳性三阴性乳腺癌或胰腺腺癌细胞、细胞内蛋白酶活化受体2（PAR2）信号传导、肿瘤引发凝血的有效性极高（中位有效浓度分别为：0.nM、2.5nM、2～3nM、10nM）。
对于三阴性乳腺癌或胰腺腺癌细胞，耗尽其组织因子或使用SC1进行处理，可以抑制组织因子引发的体内肿瘤生长、肺部转移、细胞迁移，并且减少肿瘤血管形成和基质纤维化。
由于SC1与化疗药物可以快速有效地结合，该研究将组织因子作为靶点，进一步开发抗体与化疗药物的共轭缀合物（ADC）。
对于组织因子阳性的三阴性乳腺癌和胰腺腺癌细胞，SC1与安坦辛（SC1-DM1）或SC1与单甲基奥瑞斯汀E（SC1-MMAE）均可产生靶点选择性细胞毒作用（中位有效浓度：0.02～0.1nM），与单用DM1或MMAE相比增强倍以上，但是对组织因子阴性细胞无效（中位有效浓度nM）。
每周静脉注射1次SC1-MMAE或其人源化hSC1-MMAE即可抑制三阴性乳腺癌和胰腺腺癌的肿瘤生长（hSC1-MMAE中位有效剂量：0.3～1mg/kg）并且耐受性良好。
因此，三阴性乳腺癌和胰腺腺癌普遍表达的组织因子，使这些难治型肿瘤对组织因子靶向疗法非常敏感，并且可能为癌症患者提供新的机会。
Oncotarget.Aug29;8(35):-.
PathologicalexpressionoftissuefactorconferspromisingantitumorresponsetoanoveltherapeuticantibodySC1intriplenegativebreastcancerandpancreaticadenocarcinoma.
ZhangX,LiQ,ZhaoH,MaL,MengT,QianJ,JinR,ShenJ,YuK.
FudanUniversitySchoolofPharmacy,Shanghai,China;ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai,China.
Thepathologicalpresenceoftissuefactor(TF)incancercellspromotestumor-initiatedthrombosisandcancermetastasis.WefoundthatTFisaberrantlypresentinlargepercentageofaggressivetriplenegativebreastcancer(TNBC)andpancreaticadenocarcinoma(PaC),twomostlethalformsofmalignancythaturgentlyneedeffectivetreatment.TFexpressioninTNBCclusteredwithhigherlevelsofvimentin,basal-typekeratinsKRT5/14andcaveolin-1butlowerlevelsofluminal-typebiomarkers.Wedevelopedanovelandspecificanti-TFtherapeuticantibodySC1,whichdisplayedanexceedinglyhighpotencyagainstTFextracellulardomain(EC50:0.nM),TF-positiveTNBC-orPaCcells(EC50:2.5nM),intracellularproteaseactivatedreceptor2(PAR2)signaling(IC50:2-3nM)andtumor-initiatedcoagulation(IC50:10nM).DepletionofTForSC1-treatmentinTNBCorPaCcellsinhibitedTF-inducedcellmigration,lungmetastasisandtumorgrowthinvivo,ac北京哪家治疗白癜风正规白颠疯会自己好吗