蚂蚁医生
本期主题：特殊类型糖尿病的诊断与治疗
特殊类型糖尿病青少年发病的成年型糖尿病
发病年龄早、以常染色体显性遗传为共同特点一组以胰岛素分泌缺陷为特征的慢性高血糖综合征分子病因明确，糖尿病分类属于特殊类型糖尿病历史：年有明显遗传倾向年轻起病的家族性糖尿病年提出常染色体显性遗传为特征的糖尿病年开始引用MODY术语年染色体20q21存在MODY致病基因年MODY2突变基因位于染色体7p年确定MODY3致病基因HNF1A确定MODY1致病基因HNF4AMODY的分型与诊治MODY分型
MODY的临床特点
常染色体显性遗传发病早非胰岛素依赖其他：β细胞功能障碍、非肥胖体型具备前三项即可明确MODY的临床诊断常染色体显性遗传模式
主要的孟德尔遗传方式之一致病基因位于常染色体上，且由单个等位基因突变即可起病典型常染色体遗传系谱特点
患者双亲中通常有一个是患者，且大多为杂合体患者同胞中约有1/2的个体患病，且男女发病机会均等患者的每个子女都有1/2的发病风险，且系谱中可以看到疾病的连续遗传显现双亲无病时，子女一般不患病MODY1
致病基因：肝细胞核因子4α（HNF-4α）染色体位置：20q12外显子：13个基因表达：肝脏、胰腺MODY1临床表现与治疗
起病年龄：大多数患者在青春期或成人初期被诊断为糖尿病β细胞功能：随着年龄的增长进行性恶化（降低1~4%/年）胰腺外表现：低甘油三酯、低载脂蛋白AII,CIII和B糖尿病并发症：常见，发生频率与1型或2型糖尿病相似治疗：磺脲类治疗在病程的一段时间内有效，最终30-40%患者需使用胰岛素治疗MODY2
致病基因：葡萄糖激酶基因（GCK）染色体位置：7p15.3外显子：12个基因表达：肝脏、胰腺MODY2临床表现与治疗
起病：非常隐匿临床特点空腹血糖值升高是MODY2的固有特征无胰岛素抵抗表现糖尿病并发症：很少发生GCK突变与妊娠：治疗：很少需要药物治疗，仅在妊娠期间需胰岛素治疗MODY3
致病基因：肝细胞核因子1α（HNF-1α）染色体位置：12q24.2外显子：10个基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛MODY3临床表现与治疗
起病年龄：平均23岁胰岛素分泌与β细胞功能：与其他亚型相比胰岛素分泌受损较重β细胞功能随着年龄的增长进行性减损肾性糖尿：由于肾糖重吸收障碍，糖尿是一个早期诊断指标糖尿病并发症：微血管并发症，特别是视网膜病变治疗：对磺脲类药物治疗反应良好低剂量的磺脲类降糖药是最适合的一线药物MODY3与1型糖尿病的鉴别
鉴别要点：常染色体显性遗传家族史缺乏典型的1型糖尿病人白细胞抗原标志使用的胰岛素剂量相对较低（通常0.5U/kg），但血糖控制良好即使停用胰岛素也不会发生酮症酸中毒日本5.5%临床诊断为T1DM但实际上是MODY3，丹麦为10%MODY4
致病基因：胰岛素启动子基因（IPF-1）染色体位置：13q12.1外显子：2个基因表达：胚胎期：胰腺、脑、十二指肠成年期：胰岛β细胞和δ细胞MODY4的临床表现与治疗
起病年龄：13~67岁，平均35岁胰岛素分泌：糖刺激后1相分泌消失，2相分泌明显降低（P63fsdelC突变）胰腺外表现（P33T突变）：低出生体重流产及新生儿夭折治疗：大多数采用饮食调节和口服降糖药治疗，少数患者需使用胰岛素MODY5
致病基因：肝细胞核因子1β（HNF-1β）染色体位置：17q12.3外显子：9个基因表达：肝脏、肾脏MODY5的临床表现与治疗
糖尿病表现：起病年龄一般25岁β细胞功能进行性受损胰岛素抵抗:部分突变携带者可能存在胰岛素抵抗血脂异常:高甘油三酯、低HDL-C并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变肾脏表现:所有MODY5患者都伴有非糖尿病肾病,以肾囊肿最为常见其他器官发育异常的表现治疗：多数患者需要胰岛素治疗，仅个别患者口服降糖药和饮食控制有效MODY6
致病基因：神经源性分化因子（NeuroD1）染色体位置：2q32外显子：2个基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛生理作用：参与脑和胰岛发育过程。胰岛素基因是其靶基因突变的分子机制：对ins基因的转录活性下降（SP突变、PfsinsC）临床表型特征尚不明确MODY不同亚型间的比较
病例分享基本信息
葛某，女，30岁，已婚主诉：发现血糖升高6年余现病史：六年前体检发现空腹血糖7.0mmol/l，控制饮食后血糖正常五年前妊娠期间时发现空腹高血糖（FPG：7.2mmol/l）75gOGTT显示负荷后2h血糖（2hPG：12.6mmol/l）诊断为妊娠糖尿病，使用胰岛素治疗后血糖控制良好40周足月妊娠（婴儿：体重2.8kg、身长48.5cm）产后OGTT（产后10周）:FPG7.1mmol/L;2hPG：9.5mmol/L；现单行饮食治疗，空腹血糖在6～7mmol/l之间,糖化血红蛋白6.5%-8.4%；家族史母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0mmol/L之间，餐后血糖7-8mmol/L之间，未发现糖尿病慢性并发症。哥哥患糖尿病4年，行饮食治疗，空腹血糖6.1-7.5mmol/L之间，餐后不详。3年前先后测得患者女儿(3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空腹血浆血糖大于6.0mmol/L。体检及其它检查
体检：BP：/70mmHg、Wt：52kg、Ht：cm、BMI：19.10kg/m2一般检查：发育正常，体型较瘦，其余体检无异常实验室检查肝肾功能、血脂全套、血尿酸水平正常空腹血清胰岛素：6.24μIU/ml（正常值：4.0--25μIU/ml）ICA、GAD、IA-2抗体阴性超声：肝胆脾胰双肾未见异常合并症筛查：眼底照相、神经传导速度、尿微量白蛋白排泄率均正常家系图
临床诊断（1）
常染色体显性遗传：家族发病，累及3代早发病：2名受累家族成员年龄在25岁以下非胰岛素依赖：先证者及其母亲病程超过5年，均不需要胰岛素治疗。临床诊断（2）
MODY分型？不需药物治疗：所有患者均通过控制饮食治疗（除先证者妊娠时使用过短期胰岛素治疗外）轻度高血糖症出现时间早（IV-3：3岁发现空腹高血糖）空腹血糖波动范围小（6-8mmol/l）空腹血糖随时间轻度恶化（II3饮食控制超10年，空腹血糖6.1~7.0mmol/L）无糖尿病慢性并发症：先证者母亲病史超10年，无微血管和大血管并发症基因诊断
治疗和遗传咨询
MODYX：突变基因尚不明确的MODY
MODY中国研究现状和面临问题
研究较少主要致病基因不明确各亚型构成比不明确患病和诊断治疗情况无全国性的相关数据中科白癜风看皮肤病更专业白癜风有哪些表现