重新探讨GLP1作用的复杂性从合成位点

背景

肠道内分泌系统包含数十种特化的多激素内分泌细胞,其肽激素产品调节多种生物学功能,从控制摄食行为到消化、吸收和同化营养物质。对肠道激素研究得最好的是胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它是胰高血糖素原(GCG)基因的产物。20世纪80年代初,在胰高血糖素原(GCG)基因内克隆了编码GLP-1的胰高血糖素原cDNAs,使胰高血糖素样肽的生理学研究成为可能。GLP-1最初被描述为一种能增强餐后胰岛素分泌的肠促胰岛素激素,数十年的研究已将GLP-1的作用范围扩大至内分泌胰腺以外,包括神经系统、肠道、肾脏、胰腺、心脏和免疫系统内的活动。此外,GLP-1R激动剂(GLP-1RA)用于治疗2型糖尿病(T2D)和肥胖症的的临床开发。提高了人们对GLP-1的生理和药理学水平如何作用于与糖尿病的病理生理学相关的关键组织及其并发症的兴趣。

本研究重新评估了GLP-1作用的现有概念,强调了对GLP-1产生评价和典型GLP-1表达和活性的最新进展所阐明的已有和正在出现的概念的见解。本研究描述了胃肠道、脑和胰腺内的GLP-1合成位点,并在可能的情况下将其与GLP-1在这些器官内的作用联系起来,这些器官由典型的GLP-1R转导。我们重点讨论循环中的GLP-1如何直接或间接对多种器官和细胞类型产生多种作用(具有可变的GLP-1R表达)的既定和新兴概念。总之,这些发现更新了GLP-1作用的既定和新兴概念,并强调了围绕GLP-1作用于不表达GLP-1R的细胞类型的机制争议。

简介

年12月15日,来自医院的DanielJDrucker等人在EndocrRev(IF:14.)杂志上发表了名为Revisitingthe


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