Cadherin
钙粘蛋白（Cadherin）家族是一类细胞间粘附分子（其它细胞粘附分子还有：选择素、整合素、部分免疫球蛋白等），主要分布在各种上皮组织中介导相同类型细胞之间的粘附。该蛋白家族与发育、组织器官形成等过程有关。其成员分子众多，通常根据其结构以及人们对该类分子的认知情况，可将其分成：经典型钙粘素（ClassicCadherin）、非经典型钙粘素（UnconventionalCadherin）、桥粒（Desmosomal）、原始钙粘素（Protocadherins）等几类。下图中罗列了各个类型的钙粘蛋白家族成员：图1.钙粘蛋白家族成员
如上表所列，现已发现上百个钙粘蛋白家族的成员分子，其中经典型钙粘蛋白为人们所熟知如：E-cadherin、N-cadherin和P-cadherin等，这些蛋白特别是E-cadherin在病理诊断中已有较广的应用。但对非经典型钙粘蛋白的认识相对不足，目前已基本清楚各个分子的组织分布特征及其生理意义，但其病理诊断意义开发还很少。CDH17（肝肠型钙粘蛋白）是目前非经典型钙粘蛋白中脱颖而出的分子，可用于胃肠、肝、肾等部位的肿瘤诊断或鉴别诊断。
钙粘蛋白为一次跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。以E-cadherin为例，其胞外区（约aa）一般由5个钙粘蛋白重复区域EC1~EC5组成，个别钙粘蛋白（如CDH16、CDH17）的胞外区由7个重复区EC1~EC7组成，故又被称为“7D钙粘蛋白”，该区域能够与Ca2+离子结合，并与邻近同类型细胞上的钙粘蛋白特异性结合，从而达到细胞粘合作用。胞内区（约aa）可与p和β-catenin结合使得钙粘蛋白与胞内的中间纤维或肌动蛋白等连接。跨膜区连接胞内区和胞外区。
图2.钙粘蛋白结构（经典型）
（图片摘自NiessenCM,LeckbandD,YapAS.PhysiolRev.Apr;91(2):-.）
因钙粘蛋白家族属于细胞黏附类分子，所以人们对该类分子的认识不可避免的将其与肿瘤的侵袭转移性相联系在一起。如E-cadherin表达下调或缺失提示肿瘤细胞侵袭转移性强和预后不良，乃至与其相关联的p和β-catenin分子都被赋予了同样的诊断意义。E-cadherin在乳腺小叶原位癌中不表达，同时p为细胞浆阳性模式（可能与缺乏与E-cadherin的结合有关）；而在乳腺导管原位癌中有E-cadherin表达，同时p为膜阳性模式。因此，E-cadherin和p可被用来区别乳腺小叶内原位癌和导管内原位癌。
钙粘蛋白除了与细胞粘附有关外，还具有较显著的组织分布特征，在某些组织中会有特征性的钙粘蛋白。如在鳞状上皮中会有Desmoglein3（DSG3），从而可被用于有鳞状上皮分化的肿瘤的鉴别。在肺鳞癌中有DSG3的过量表达，而在腺癌及其它非肿瘤性肺组织中表达非常有限。通过免疫组织化学法检测DSG3诊断肺鳞癌的敏感性与特异性分别达到98%和99%。
CDH17被称作“肝肠型钙粘蛋白”主要表达于正常小肠、大肠上皮细胞和胰腺导管，发育过程中会在肝和胃部有表达，但在成年后CDH17在这些组织中不再表达。当有CDH17高表达提示可能有消化系统肿瘤（如：结直肠腺癌、食管腺癌、胃腺癌、胰腺导管腺癌及肝细胞癌等）。此外，因CDH17在后肾有表达，而在其它肾组织中几乎不表达，有研究显示本分子是诊断后肾腺瘤高度敏感（95%）和特异（97%）的标志物，有助于具有相似形态学的肾脏肿瘤以及其他常见肾脏上皮性肿瘤的鉴别。
随着对钙粘蛋白家族认识的深入，将会有更多的钙粘蛋白家族成员进入临床病理应用中。如：CDH4、CDH5、CDH6、CDH11、CDH23等都有很鲜明的组织分布特征，其临床及病理意义还有待进一步挖掘。
参考文献：
AngstBD,MarcozziC,MageeAI.Thecadherinsuperfamily.JCellSci.Feb;(Pt4):-6.
NiessenCM,LeckbandD,YapAS.Tissueorganizationbycadherinadhesionmolecules:dynamicmolecularandcellularmechanismsofmorphogeneticregulation.PhysiolRev.Apr;91(2):-.
王璇，吴楠，杨万锐等.钙黏蛋白17在后肾腺瘤中的表达及其诊断价值.中华病理学杂志,,45(7),-.
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