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星期五
欧易生物单细胞文献速递专栏的第36篇
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今天给大家推荐一篇关于肌成纤维细胞影响肿瘤微环境的文章，作者结合单细胞转录组分析和免疫组化实验，确定了不同成纤维细胞的分化轨迹和表达特征。
序号：1114
单细胞RNA测序显示基质细胞向LRRC15+肌成纤维细胞的进化是患者对癌症免疫治疗反应的决定因素
基本信息
CancerDiscovery
26.4
.11.07
肿瘤-胰腺导管腺癌
文章摘要
只有一小部分患者对癌症免疫治疗有反应，因此需要更好地了解整个肿瘤微环境。利用单细胞转录组学，作者在动物模型中绘制了胰腺导管腺癌(PDAC)进展过程中的成纤维细胞结构。作者通过转化生长β因子和表达含有15蛋白的富含亮氨酸的重复序列(LRRC15)，确定了一组癌相关成纤维细胞(CAFs)。这些LRRC15+CAFs围绕在肿瘤胰岛周围，在正常胰腺组织中不存在。在22例PDAC患者的大于8万个单细胞和70例患者的免疫组化标本中，LRRC15+CAFs的存在得到了证实。此外，包括6种癌症类型的超过多名患者的免疫治疗临床试验显示，LRRC15+CAF信号水平升高与抗PD-L1治疗的不良反应相关。这项工作对于靶向肿瘤微环境的非免疫元件以提高癌症患者对免疫检查点阻断治疗的反应具有重要意义。
图1平足蛋白(PDPN)表达鉴定大部分正常胰腺和荷瘤胰腺组织图2
PDPN表达是几种基质群的特征之一图3
两种正常组织的成纤维细胞遵循由IL1和TGFB驱动的两种不同的分化轨迹图4
TGFB相应的CAF可以被LRRC15表达鉴定图5
TGFB响应的LRRC15+CAFs是人类PDAC中最为常见的成纤维群图6范癌症分析确定LRRC15+CAFs是跨越集中人类肿瘤类型的常见特征群图7
LRRC15表达和它的转录特征预测免疫治疗响应
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