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衰老的免疫系统可以导致多器官早衰以及损伤。
我们都知道衰老的标志之一是我们的DNA损伤以后修复能力下降，导致受损伤的DNA在细胞里堆积了。其中有一个非常重要的基因，叫Ercc1，这个基因的主要作用是剪切和修复受损伤的蛋白，当我们敲除了Ercc1基因，那DNA的剪切和修复功能就丧失了。而此时大量的垃圾堆积，包括DNA氧化应激的损害持续进展，就走向了衰老。
这是刚刚发表在《自然》杂志（Nature）上的一篇文章，题目是“衰老的免疫系统促使实体器官衰老”。
图1基因敲除鼠免疫细胞加速衰老
首先，如果把小鼠造血干细胞的Ercc1基因敲除以后（红色），可以看到它可以导致什么现象呢？那就是基因组上面表现出应激损害，同时还有氧化损害，相关标记物都出现了（图1a）。图1b表现的是什么呢？表现的是当这个基因被敲除以后，小鼠周围血中的白细胞数量与正常小鼠（蓝色）来比较，它的数量大大下降了，血细胞数量也是下降的（图1c）。
图2基因敲除小鼠的免疫细胞中衰老和炎症标记物均上升
免疫细胞变成什么样的状态呢？我们知道衰老细胞都有最重要的p16、p21等标记物。从图2中可以看到，基因敲除小鼠（红色）和正常小鼠（蓝色）来比较，正常小鼠的p16、p21等一系列因子在底线上是平的，如果敲掉了Ercc1基因以后，小鼠的B细胞、T细胞和脾细胞里面（图2k），p16、p21等衰老因子的表达都是上升的，表达水平甚至超过2岁龄小鼠（黄色）。
图3衰老免疫系统导致非淋巴器官衰老
图3c表现的是肝脏病理切片，其中绿色染色代表p16衰老因子的基因表达，红色是白蛋白，它代表损伤表现。
图4不同器官的损伤表现
图4代表不同器官的损伤。图4d、4e表示肝脏受损，图4f表示肾脏受损，图4g表示胰腺受损。
图5衰老脾细胞过继转输
图6接受衰老脾细胞小鼠的不同器官中衰老因子上升
同样我们再看其他器官，包括主动脉、肾脏、肺脏、肝脏、脾、大脑等，它们的衰老因子都是上升的。也就是说把这些已经衰老的脾细胞输入到正常小鼠体内，可以加速其器官衰老，同时小鼠的存活时间也大大缩短了（图6d中红色折线）。
图7年轻正常小鼠脾细胞输入可以减缓衰老
结论与启示
结论：
敲除造血干细胞DNA修复基因Ercc1，导致免疫系统早衰、功能低下、免疫细胞降低；
同时，导致多器官细胞衰老、功能下降、组织受损及早亡；
输入Ercc1基因敲除小鼠的脾细胞，正常小鼠出现免疫功能下降、多器官衰老、组织受损，早亡；
Ercc1基因敲除小鼠接受年轻小鼠的脾细胞，免疫功能恢复、早衰减缓。
启示：
免疫系统是最早衰老的系统，其次是骨关节；
免疫系统衰老不仅仅是防御体系受损，它可导致其他器官早衰，组织受损、炎症；
预防免疫系统衰老目前没有好药，科学证据显示锻炼、健康饮食、愉快的心情可以改善免疫功能，抗衰老。
参考文献：YousefzadehMJ,FloresRR,ZhuY,etal.Anagedimmunesystemdrivessenescenceandageingofsolidorgans[J].Nature,,:-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇