当地时间年1月20日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）在美国旧金山正式拉开序幕。一项来自安徽医院吴红阳教授团队的安罗替尼联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期胰腺癌的回顾性研究成功入选壁报展示[1]，在岁末年初之际为晚期胰腺癌患者带来新希望。特邀研究负责人吴红阳教授来介绍晚期胰腺癌治疗新方案的喜人结果。
吴红阳副主任医师、副教授安徽医院肿瘤内科
年安徽医科大学医学学士学位年获安徽医科大学医学硕士学位年获医院医学博士学位中国医师协会肿瘤医师分会青年医师委员会委员安徽省肿瘤内科学会委员安徽省抗癌协会姑息与疼痛专业委员会常务委员安徽省抗癌协会临床细胞学专业委员会委员专长肿瘤的病理诊断及内科治疗，熟练掌握各类肿瘤化疗方案、化疗药物毒副作用的预防和处理、正确处理肿瘤并发症及晚期疼痛治疗，致力于肿瘤的个体化治疗研究，专攻恶性淋巴瘤、消化系统恶性肿瘤、肺癌等的治疗在《LeukemiaLymphoma》、《JournalofExperimentalClinicalCancerResearch》、《MolecularandClinicalOncology》等国际期刊及《中华肿瘤杂志》、《中华血液学杂志》等杂志第一作者发表论文十余篇主持并参与省级和国家级多项课题研究
挑战重重，晚期胰腺癌传统化疗效果有限，副作用大
胰腺癌发病率高，疾病进展快，死亡率高，在医学界被公认为“癌中之王”。目前胰腺癌的治疗效果并不理想，晚期胰腺癌中位生存期仅6个月[2]。年，吉西他滨开始成为治疗晚期胰腺癌的标准方案。至今，全身化疗仍是晚期胰腺癌患者延长生命、提高生存质量的首选治疗方法。我国治疗晚期胰腺癌患者，一线化疗方案主要为AG方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）或FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）。但全身化疗在延长2-4个月中位生存期的同时，带来了许多不良反应，从而影响了患者的用药依从性[3]。总而言之，晚期胰腺癌一线治疗仍有诸多尚未被满足的临床需求。
近年新型抗肿瘤药物不断涌现，以小分子TKI（酪氨酸激酶抑制剂）为代表的靶向治疗和以ICI（免疫检查点抑制剂）为代表的免疫治疗为肿瘤治疗提供新选择。既往研究发现，胰腺癌肝转移与癌组织VEGF（血管内皮生长因子）高表达有关，预示胰腺癌患者预后不良[4]。安罗替尼是国产原研小分子多靶点TKI，通过强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多个血管生成相关激酶及肿瘤生长相关激酶的活性，达到抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长的目的[5-6]。目前安罗替尼已获批用于治疗肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌等多个瘤种。基于此，我们决定将安罗替尼加入常规AG方案，探索三药联合是否能给晚期胰腺癌患者带来更好的生存获益。
振奋人心，安罗替尼联合AG方案带来PFS与OS双改善
这是一项回顾性研究[1]。年8月17日至年4月3日，我们共纳入33例晚期胰腺癌患者，其中17例接受安罗替尼联合AG方案治疗（安罗替尼联合治疗组），16例接受单纯AG方案（单纯化疗组），随访截至年7月1日。研究结果显示，相比单纯化疗组，安罗替尼联合治疗组的无进展生存（PFS）和总生存（OS）均获明显改善。安罗替尼联合治疗组的中位PFS为5.0个月（95%CI：4.97–5.94个月），而单纯化疗组的中位PFS仅为2.7个月(95%CI:2.4–3.3个月)(P=0.)。安罗替尼联合治疗组中位OS为9.0个月（95%CI:6.55–11.45个月），而单纯化疗组中位OS为6.0个月（95%CI:1.08–10.92个月）(P=0.)。除此之外，我们特别欣喜地看到，对比两组患者的3个月PFS率、6个月PFS率、6个月OS率和12个月OS率，安罗替尼联合治疗组都显著高于单纯化疗组。
安全性方面，所有患者都出现了不同程度的血液学不良反应，安罗替尼联合化疗组的血液学不良反应比例未显著高于单纯化疗组。另外，安罗替尼联合化疗组的部分非血液学毒性，例如高血压、手足综合征、腹泻等，可能与安罗替尼有关。
总体而言，安罗替尼联合AG方案一线治疗晚期胰腺癌疗效令人鼓舞，并且安全可控，为胰腺癌患者带来新希望。
前景无限，安罗替尼联合AG方案或将改写胰腺癌治疗现状
该研究结果已达我们预期。尽管研究入组的患者多数存在多发性肝转移、肺转移，功能状态评分（PS）较差等情况，安罗替尼联合化疗依然取得了令人满意的效果。使用安罗替尼治疗晚期胰腺癌是我们新的尝试，安罗替尼联合化疗作为一种有效的治疗方案或将改写胰腺癌的治疗现状。诚然，此项研究还存在一些不足之处，譬如病例数相对较少。后续仍需更多数据来证实安罗替尼联合AG方案治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。
值得一提的是，目前尚无安罗替尼联合ICIs治疗晚期胰腺癌的报道。未来我们将开展安罗替尼联合免疫治疗的探索，以期为晚期胰腺癌患者谋求更多生存获益。
参考文献[1]HongyangWu,etal.Anlotinib