美国一项研究显示，驱动癌基因（Kras）敲除后胰腺导管癌（PDAC）细胞依赖线粒体呼吸作用而存活，并对氧化磷酸化抑制剂高度敏感，论文8月10日在线发表于《自然》（Nature）杂志。
胰腺导管腺癌是最致命的癌症之一，中位生存期6个月，长期生存患者的比例极低。KRAS突变是已知的PDAC驱动事件。以癌基因驱动的信号通路为靶点是在多种破坏性疾病中得到临床验证的方法，然而以突变KRAS基因为靶点的治疗仍并不成功——尽管KRAS基因敲除后可出现肿瘤缩小，但仍有一小部分肿瘤细胞存活并关闭了致癌信号传递。
研究人员采用在p53LoxP/WT背景下诱导Kras突变(KrasG12D)的大鼠模型，探索了KRAS突变在PDAC调控中的角色。研究发现，癌基因敲除后幸存、与肿瘤复发有关的休眠肿瘤细胞具有肿瘤干细胞的特征，并依赖于氧化磷酸化而存活。对这群细胞的转录和新陈代谢分析显示，调控线粒体功能、自我吞噬和溶酶体活性的基因突出表达，同时，细胞对线粒体呼吸作用依赖增加而对提供细胞能量的糖酵解依赖降低。相应地，存活细胞显示出对氧化磷酸化抑制剂的高度敏感性——后者能够抑制肿瘤复发。
该研究结果提示，以KRAS通路和线粒体呼吸作用为联合靶点的治疗策略或可以治疗胰腺癌。
（实习编辑：黄蕾蕾编译）
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