高血压药物的分类3

ATP-敏感性钾通道开放剂

20世纪80年代初,Noma首先报道心肌细胞膜存在ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,KATP通道),随后研究证实,该通道也存在于骨骼肌、平滑肌、胰腺β细胞、脑、垂体、肾脏及细胞器(线粒体)等,在体内发挥着重要的生理和病理生理作用。

药理作用:

不同组织的钾通道开放可产生不同的药理作用。

血管平滑肌细胞KATP通道开放具有抗心绞痛和抗高血压作用;胰腺β细胞KATP通道开放可抑制胰岛素分泌;激活心肌线粒体膜KATP通道可产生抗心肌缺血作用。

作用机制:

KATP通道开放,引起平滑肌细胞超极化,抑制钙离子内流,从而舒张血管。这一机制发现后,许多“老的”抗高血压药如二氮嗪和米诺地尔被重新归类为KATP通道开放剂。

随后研究发现,KATP通道开放剂不仅扩张周围动脉和冠状动脉,还能减轻心肌缺血-再灌注损伤,促进缺血再灌注后心功能的恢复,缩小心肌梗死范围,因而对缺血心肌具有重要的保护作用,其机制与部分KATP通道开放剂能开放心肌细胞内线粒体膜KATP通道有关。

临床应用:

常用于心绞痛[和高血压的治疗,我国上市的尼可地尔可用于治疗稳定性冠心病、冠状动脉微血管病变及冠状动脉痉挛。具有我国知识产权的KATP通道开放剂Ⅰ类新药——埃他卡林,临床前研究证明具有较好的降压作用,并已完成Ⅰ~Ⅲ期临床试验。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-glucoseco-transporter,SGLT)2抑制剂是一种新型的降糖药,可以同时控制血压和血糖。达格列净、恩格列净及坎格列净已在美国和欧盟获准上市。

药理作用:

达格列净单用或联合降糖药或联合胰岛素治疗可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。SGLT2抑制剂可以降低糖尿病患者的体重和血压。

作用机制:SGLT在体内主要负责肾脏对葡萄糖的重吸收,以主动转运方式逆浓度梯度转运葡萄糖。SGLT2抑制剂通过抑制近曲小管葡萄糖的重吸收、促进尿糖排泄从而降低血糖。但确切的降压机制仍不明确,目前认为SGLT2抑制剂具有导致尿糖增加的渗透性利尿作用,通过减少容量使血压降低。

临床应用:在美国、欧盟及日本已获批准上市,用于治疗2型糖尿病。

其他具有降压作用的药物

噻唑烷二酮类药物和双胍类降糖药:

前者为新型胰岛素增敏剂,其降压机制主要通过PPARγ激活后增加胰岛素敏感性,保护血管内皮功能降低血压;

后者降压机制可能与抑制交感神经兴奋性、抑制肾小管细胞水钠重吸收,从而减轻容量负荷有关。

他汀类药物:

研究发现他汀类药物有轻度的降压作用,可能与其抗炎、抗氧化及抑制血管平滑肌增殖有关。

抗震颤麻痹药如左旋多巴、磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非、抗心律失常药利多卡因等均有不同程度的降压作用。

高血压患者往往合并多种危险因素和伴随疾病,临床上可能需要多种药物联合治疗,此时不仅要选择合适的降压药,更应


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