生物样本库BS小组
摘要：
背景已知延长胰腺组织冷缺血时间与胰岛细胞分离的结果呈负相关，影响胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病。由于胰岛细胞分离结果不良，目前不考虑采用冷缺血时间超过16h的胰腺组织进行胰岛移植。胰岛分离培养过程中胰腺冷缺血和复温导致胰岛细胞损伤的机制尚不清楚。
研究方法本文从冷缺血时间0h、16h的大鼠胰腺中分离胰岛细胞并培养，试图说明胰腺延长冷缺血和复温与胰岛细胞死亡可能的相关机制。
结果冷缺血时间达到16小时的胰腺，其后续分离的胰岛细胞量减少，在进行细胞培养的前6h内胰岛死亡数增加。电子显微照片显示细胞和线粒体膜被严重破坏及肿胀，同时显示从冷藏胰腺组织中分离出的B细胞内质网（ER）增大。延长胰腺组织冷缺血时间，仅持续片刻便可激活分离后胰岛细胞的丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs），增加培养后脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛（HNE）和热休克蛋白（HSP）70的含量，活化了氧化应激信号传导途径。即使不考虑冷缺血的刺激，在胰岛细胞分离过程中，已经激活了非折叠蛋白应答（UPR），而冷缺血和复温很大程度上下调雌激素受体保护分子伴侣BiP。在胰岛细胞分离培养的前6h内，p53正向凋亡调控因子(Puma)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3激活因子也被上调了。
结论我们的研究显示胰岛分离培养过程中胰腺冷缺血和复温导致胰岛凋亡和坏死的可能机制，结果提示由胰腺冷缺血/复温介导的氧化应激以及膜的破坏是关键的机制。
编者按：本文研究表明延长冷缺血时间导致的氧化应激可能在胰岛细胞死亡中起重要作用。冷缺血及复温激活氧化信号，在分离后冷缺血16h的胰岛细胞中，MAPKs、p38、JNK及ERK通路被激活，在后续培养过程中，JNK和ERK激活减少，p38持续上调。这一系列损伤机制导致胰腺移植的成功率降低。本文采用大鼠模型模拟胰岛分离培养过程中胰腺冷缺血和复温导致胰岛死亡机制，但人类胰腺可能涉及到更复杂的促炎因子激活凋亡信号通路，胰腺移植和培养的过程中胰岛的死亡可能会更加严重，值得进一步研究。
作者：OmoriK.,etal.
编译：高玒
校审：叶庆
原文：
Mechanismsofisletdamagemediatedbypancreascoldischemia/rewarming.Cryobiology.Aug30.pii:S-(16)-1.doi:10./j.cryobiol..08..[Epubaheadofprint]