本篇综述重点阐述了单纯性或合并慢性疾病的超重或肥胖患者的管理。基因和环境于复杂的系统中，参与生理过程和体重的调节，并调节能量平衡。过度肥胖随着时间的推移而缓慢产生，是基于长期的真正能量平衡。随着体重的增加，过多的脂肪分布身体的许多部位。当食物摄入减少、活动水平增加或两者同时产生的能量负平衡时，热力学预测模型准确地定义了依从性良好患者的减肥轨迹。但肥胖的表型相当复杂。肥胖的治疗应与超重的严重程度、超重与共存病和功能障碍等相关联。主要的治疗方案是基于有充分的循证医学证据支持的综合治疗措施，包括生活方式干预、药物和减重手术。超重或肥胖临床管理（包括单纯超重/肥胖或与慢性疾病相结合超重/肥胖)是本综述的重点。
本篇文章概括起来：①肥胖是能量代谢稳态的紊乱；②肥胖与2型糖尿病密切相关；③当前治疗方法主要为降低卡路里摄入及抑制热量吸收；④手术缩小胃容积可减少能量摄入；⑤基础代谢和锻炼可增加热量消耗和散失；⑥褐色米色脂肪组织的增加可提高产热；⑦肠道细胞及菌群参与摄食行为，可作为肥胖潜在治疗靶点。
一、机制
1.环境因素
在年以前，传染病是导致死亡的主要原因。而在过去的一个世纪里，随着环境的改变，传染病得到了有效控制，肥胖和慢性病逐渐成为主要的健康问题。
在过去的几十年，导致能量正平衡和体重增加的因素包括人均粮食供应的增加，特别是高热量、可口的食物；职业性体力劳动的减少和休闲时间的静坐，如看电视和使用电子产品；具有体重增加副作用药物使用的增多，等等。医疗创新减少了传染病死亡率，延长了预期寿命。同时，生活方式及环境诸多因素的改变，也为慢性病和肥胖的流行提供了基础。
2.基因因素
国内外相关研究提示，双胞胎、家系与收养研究均显示BMI的遗传率很高，在40％~70％不等。现在已知的十一种罕见单基因肥胖症（附录S2）包括主要在下丘脑中表达并参与能量稳态调节神经通路的瘦素与黑皮质素-4受体的缺乏。黑皮质素-4受体基因的杂合突变是目前单基因肥胖最常见的原因，出现在2%~5%的重度肥胖儿童中。
目前广泛使用的研究策略是在大样本中，从整个基因组中筛选鉴定出BMI和与肥胖相关的其他性状有关的单核苷酸多态性，进而来发现常见肥胖易感性的多基因机制。基因组关联研究鉴定了超过个基因位点，尽管这些位点在总体上只占BMI个体变异和肥胖特征的5％以下。其中最突出的信号是FTO基因突变体；携带一个或两个拷贝的风险等位基因的人与不具有该等位基因拷贝的人相比，重量分别增加了1.2kg，甚至3kg。全外显子组和全基因组测序提供了鉴定新的分子靶点和改进风险预测指标的可能性。
环境影响造成基因转录和翻译的改变可以在DNA核苷酸序列中没有修饰的情况下发生。表观遗传学的关联研究正在试图解释可能影响代谢健康结果的产前和产后暴露。因此，表观遗传学影响可以解释BMI和表型肥胖性状之间的个体差异。
3.能量平衡失调
基因和环境在一个复杂的系统中相互作用，调节能量平衡、相关的生理过程和体重。下丘脑弓状核中由神经肽激素抑制或激发神经元通过调节食物摄取和能量消耗来控制能量平衡支出。短期和长期能量平衡通过中心机制和来自脂肪组织、胃、胰腺和其他器官中的微生物和细胞的外周信号形成的网络进行协调控制。下丘脑外的大脑区域有助于通过感觉信号输入，认知过程，食物消耗产生的快感效应，记忆和注意力来调节能量平衡。
减少食物摄入或增加身体活动可导致负能量平衡和一连串中枢和外周补偿自适应机制，而这些自适应机制对机体具有重要的保护作用。从临床上看，这些影响可能与静息能量消耗、食物北京看白癜风疗效最好医院北京治疗白癜风一般下来得多少钱