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作者：Jerry
导读：胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症，主要采用吉西他滨治疗，且耐药性不断增加。SIRT6作为Sirtuin家族的一员，在寿命和癌症、糖尿病、炎症、神经退行性疾病等多种疾病中发挥重要作用。考虑到SIRT6在细胞保护中的作用，它可能是一个潜在的抗癌药物靶点，并与抗癌治疗耐药相关。然而，目前已报道的SIRT6抑制剂非常少。
近日，中国海洋大学/青岛海洋科学技术国家实验室研究人员在知名期刊《CellDeathDisease》上发表了题为“Discoveryofapyrrole-pyridinimidazolederivativeasnovelSIRT6inhibitorforsensitizingpancreaticcancertogemcitabine”的研究论文，本研究发现了一种新的非竞争性SIRT6抑制剂—8a，并研究了其在胰腺癌的抗肿瘤活性和吉西他滨增敏中的作用和机制。首先，研究人员通过虚拟筛选发现了一种有效的SIRT6抑制剂化合物8a，并通过分子和细胞SIRT6活性测定进行了鉴定。然后，研究人员发现8a可以抑制胰腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。并进一步证明8a通过逆转吉西他滨诱导的PI3K/AKT/mTOR和ERK信号通路的激活以及阻断DNA损伤修复通路，使胰腺癌细胞对吉西他滨敏感。此外，8a和吉西他滨联合在体内诱导胰腺癌异种移植模型的协同抗肿瘤活性。总之，研究人员证明了一种新的SIRT6抑制剂8a可能是一种有希望的潜在胰腺癌治疗药物。