年12月21日/医麦客新闻eMedClubNews/--多元化的临床阶段公司SyntheticBiologics近日签署了最终协议，近万美元收购了VCNBiosciences（VCN）公司及其创新的溶瘤腺病毒平台。
VCN的技术平台旨在克服当今大多数溶瘤病毒疗法的关键挑战。首先，溶瘤病毒静脉给药面临很大挑战，这也限制了该领域临床应用的拓展空间。
VCN的溶瘤病毒设计不仅可以通过肿瘤内或玻璃体内（在眼睛中）给药用于眼部肿瘤，还可以全身静脉内给药，以靶向原发性和转移性肿瘤。其次，实体瘤致密的细胞外基质（ECM）也是溶瘤病毒发挥作用的阻碍之一。
VCN的创新骨架设计，使其在进入肿瘤后能够选择性和侵略性地复制，并产生水解透明质酸的透明质酸酶（PH20）。透明质酸是致密肿瘤基质的关键成分，通常在肿瘤进展中起着至关重要的作用。因此，透明质酸酶的表达能够帮助病毒破坏肿瘤细胞外基质，有利于病毒的瘤内传递。VCN的溶瘤病毒基于人类5型腺病毒（Ad5）进行开发。目前，其主要候选药物VCN-01已在四项1期临床试验中进行了评估，包括胰腺癌，头颈部鳞状细胞癌和视网膜母细胞瘤（Rb）患者。另外，VCN还在基于下一代AlbuminShield?技术平台开发新型的溶瘤腺病毒VCN-11。▲图片来源：VCN
?VCN-01静脉注射，用于胰腺癌在一项1期临床试验中，转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受了VCN-01静脉注射与标准化疗方案吉西他滨+Abraxane?（G/A）。临床结果显示VCN-01耐受性良好，与G/A单独使用相比，G/A联合使用时的总体中位和无进展生存期均有所改善，缓解率也较高。除此之外，这些患者的活检结果证实了肿瘤免疫标志物的改善和强大的抗肿瘤免疫反应诱导；肿瘤中的细胞毒性T细胞浸润显著增加，使PDAC这样的"冷"肿瘤变“热”。这些结果也支持了VCN-01与检查点抑制剂和CAR-T疗法联用的潜力，目前VCN正在IIT研究中对联合疗法进行评估。?VCN-01局部给药，用于眼部肿瘤VCN-01作为视网膜母细胞瘤（Rb）单一疗法的1期临床试验也正在进行。在多例患者中，玻璃体内注射VCN-01可达到完全缓解并使肿瘤缩小。?下一代溶瘤腺病毒VCN-11VCN的下一代溶瘤腺病毒VCN-11能表达透明质酸酶，并在衣壳上修饰了白蛋白结合结构域。VCN-11已在不同动物模型中均表现出良好的疗效和安全性。VCN-11的白蛋白结构域修饰旨在保护VCN-11免受抗体中和，提高给药效率。人类5型腺病毒（Ad5）是基因治疗常用的病毒载体，而许多人由于体内预存抗体的存在，阻碍了Ad5发挥全身疗效。多数的中和抗体和Ad5结合区域是衣壳六邻体的高变区（HVR）。VCN-11将白蛋白结合结构域的基因（ABD）引入到HVR中，当含有白蛋白结合域的腺病毒VCN-11在进入血液后，衣壳会优先结合血液中的白蛋白，从而减少与中和抗体的结合，达到逃逸中和抗体的目的。溶瘤病毒领域近期频传喜报
溶瘤病毒（Oncolyticviruses,OVs）因其能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解而不影响正常细胞，受到越来越多科研和产业的重视，溶瘤病毒领域在近期也是频传喜报。11月1日，第一三共制药股份有限公司（DaiichiSankyo）宣布，向日本厚生劳动省（MHLW）提交的溶瘤病毒产品Delytact（teserpaturev/G47?)的上市申请已经被批准。这是首个获批上市用于治疗恶性胶质瘤的溶瘤病毒产品，也是目前全球获批上市的第四款溶瘤病毒产品。11月初，Imugene公司和优瑞科（EurekaTherapeutics）宣布达成战略合作，以评估Imugene的CD19溶瘤病毒技术平台onCARlytics?与Eureka的抗CD19ARTEMIS?T细胞疗法联合用于治疗实体瘤。
11月9日，TransgeneSA和BioInventInternationalAB在36届癌症免疫治疗学会年会（SITC）上，展示了双方合作开发的溶瘤痘苗病毒BT-临床前数据，该药物数据展现强大的抗肿瘤活性。BT-是基于Transgene专有的技术平台开发，牛痘病毒经过工程化改造，能够肿瘤中产生抗CTLA-4抗体和GM-CSF，同时还可靶向肿瘤微环境，产生针对肿瘤细胞的免疫应答。12月15日，Transgene宣布，基于其与阿斯利康在年签署的合作和独家许可协议，现在阿斯利康已对Transgene的Invir.IO?平台的溶瘤病毒行使第一项许可选择权。参考资料：
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